Claudio adquirió fama en Italia, su país de origen, dibujando fumetti con un estilo que entroncaba directamente con los grandes maestros del dibujo de comic book estadounidense aunque también ha declarado sentirse influido por los dibujantes de Disney. Quiso incorporarse tempranamente a la profesión de dibujante desde que, con 14 años, conociera a los hermanos Rinaldi, quienes le introdujeron en su estudio para que se foguease. Su primer trabajo ya maduro se vio en el Fumo di China Especiale Estivo di Fox, en 1986.

Luego de ganar en el 9° Convegno Internazionale del Fumetto e del Fantastico de Prato vince el premio Pierlambicchi (concedido al mejor autor joven de fumetti nacional) todo fueron sendas abiertas hacia el éxito. Del estudio Rinaldi saltó al sello Bonelli, donde demostró su potencial en Dyland Dog, desde 1989, y en la serie muy vendida en Italia Nathan Never (aunque, en esta serie, se encargase más del dibujo de las cubiertas, sobre todo entre los números 2 al 59).

Cuando envió pruebas a Marvel Comics fue aceptado de inmediato y su nombre aparecería en los créditos varios comic books de Silver Surfer, en los de Fantastic Four Unlimited (de 1993 a 1996) y, luego, en la primer miniserie de Conan que salió al paso de la cancelación de Conan the Barbarian, Conan the Adventurer y Conan, aquella escrita por Roland Green y que fue publicada en España con el título El Bosque Infernal, originalmente de 1997. Su estilo espectacular parecía convenirle más a los superhéroes y pronto recaló en otros comic books adquiriendo prestigio y fama con el concurso de su estilo entre clásico y poderoso.

Ejemplos de su ascendente carrera fueron durante los noventa la breve sustitución que hizo a Kubert (hijo) en la cuarta y remozada serie Ka-zar, sus participaciones “estelares” en las nuevas series de Spiderman y de los mutantes más famosos del cine, en concreto por lo que se refiere al lanzamiento único protagonizado por Lobezno Wolverine Winter Special o a la serie X-Men Unlimited, de 1999.

Sus últimas publicaciones durante el siglo XX se movieron en este ramillete de géneros y personajes, destacando sobre todas ellas la historieta para Dark Horse Presents # 137, "Demon's Gold", una excelente demostración de narrativa sobrecogedora (fue candidata en 1998 a los Premios Eisner). Invariablemente junto al guionista con el que comenzó en los Estados Unidos, Ron Marz, también ha dibujado recientemente al Capitán América para Wiz, al medio vampiro Blade para Blade. Sins of the father, a los héroes galácticos de Star Wars Tales, serie en la que dejó de dibujar en el año 2000. En junio de aquel año, se unió al grupo que reunió Mark Alessi para fundar el ambicioso sello editorial Crossgen, donde Castellini se ocupó del primer número CrossGen Chronicles, también afín a la fantasía.

A partir del el año 2001, el romano ha diversificado sus atenciones: ilustraciones e historietas para las revistas PSM. Playstation y PSmania 2.0, y para los cómics Thor, Batman: Gotham Knights, Robotech, Captain Marvel, Thundercats o Wolverine. The End, entre otros trabajos.