Nacido como Silvio un 26 de enero de 1936 en el neoyorquino barrio de Brooklyn, este dibujante con sangre italiana se introdujo en la industria tardíamente (debutó en 1968, en la serie Gunhawk) y a remolque de su hermano, el famoso John, sobre cuyo lápiz aplicó su entintado generoso en un trabajo por el que serían recordados en lo sucesivo todos sus artífices: la serie Silver Surfer de 1968-69.

Emulando la estética ampulosa, arrolladora y llena de potencia del gran John Buscema, Sal siguió depositando sus gruesas tintas sobre viñetas de Marvel Comics demostrando gran versatilidad y su calidad de prolífico. Debido a su capacidad de adaptación y a su rapidez, fue uno de los autores elegidos por Marv Wolfman durante la etapa de mayor florecimiento de títulos nuevos en la empresa para crear un grupo de trabajadores que cubriesen los posibles retrasos de los autores habituales, para realizar los llamados fill-in o historietas de relleno fuera del la línea argumental de cada serie, que llevaban guiones habitualmente de Bill Mantlo. Por esa razón, Sal sería uno de los primeros autores en dibujar cualquier nuevo personaje que entró en la escena Marvel desde comienzos de la década de los años setenta, caso de Spider-Woman y otras muchas incorporaciones de esta época.

Tal fue así que, posiblemente, no exista un solo personaje de Marvel que no fuese dibujado o entintado por este autor durante los años setenta. Por sus manos pasaron The Avengers (Sal inició la mítica guerra Kree-Skrull), Captain America, Defenders (desde agosto de 1972, dibujando las aventuras de uno de los grupos más singulares del panteón Marvel, publicado en España bajo el título Triple Acción en su día), The Incredible Hulk (algo más de quince comic books), Daredevil (apenas cinco), Conan the Barbarian (entintó la delicada evolución gráfica de Barry Smith a lo largo de la primera veintena de episodios), Marvel Team-Up, The Uncanny X-Men (participó en el último número de la formación mutante original, el 66), The Amazing Spiderman, Eternals (colaboró exclusivamente en la segunda serie), Fantastic Four, Marvel Two-In-One, The New Mutants (quince episodios), Namor The Sub-Mariner (once), Peter Parker The Spectacular Spider-Man (participó en el lanzamiento de esta serie, desde diciembre de 1976, depurando su estilo a partir de aquí), Nova, Balder (la serie limitada escrita por Walter Simonson), Rom, etcétera.

El estilo de Sal Buscema durante los setenta jamás destacó por su marcada personalidad, pero sí por su profesionalidad a la hora de hacer de llana para enrasar los estilos gráficos de diferentes autores y así homogeneizar el producto final según el canon estético que abanderaba Marvel. Fue en los años ochenta cuando decidió abandonar su modo de trabajo limpio y efectivo, pero maquinal, para desplegar sus propias alas artísticas. Se alejó por completo de la clásica personalidad gráfica de su hermano o de John Romita Sr. y acogió una nueva y con más aristas en una etapa avanzada de la serie Spectacular Spider-Man (la del clon), con guiones de Gerry Conway y J.M. DeMatteis y, en algunas ocasiones, tintas de Bill Sienkiewicz, autor a cuyo estilo quiso acercarse al comienzo de su metamorfosis. Este es el mejor momento de Sal según los estudiosos del comic book estadounidense y llegó a entintarse a sí mismo hasta la década de los años noventa.

Recientemente, después de toda una carrera desarrollada para la editorial Marvel en exclusiva, rescindió el contrato que les unía a ellos y pasó a formar parte de la plantilla de DC. Sal comenzó en esta casa editorial por realizar algunos trabajos para la serie Superman, así como una historieta, en 1997, para el Annual número 10 de Detective Comics con tinta de Klaus Janson. Durante estos últimos años, ha visitado varias veces España y ha promocionado sus últimas producciones para DC: Superboy o The Creeper, entre otras.